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最后，其根本症结在于药物分子本身的结构局限。由于PI3Kα在正常组织中广泛表达，传统的泛PI3Kα抑制剂在阻断突变蛋白活性的同时，难以避免地也会抑制野生型PI3Kα，从而引发高血糖、皮疹等全身性代谢毒性，这也是该靶点研发长期未能取得突破的核心难题。
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